麦德斯·米科尔森是世纪之交丹麦电影发展新的黄金期造就的一颗巨星，也是世界各国影迷认识时下丹麦电影最好的一扇窗口，他被誉为“丹麦最性感的男人”。米科尔森成名于尼古拉斯·温丁·雷弗恩执导的《末路狂奔》三部曲，取得票房成绩的同时，也在丹麦各大电影奖上摘得影帝桂冠，中间他还拍有《一长一短》、《二手书之恋》、《打开心窗》以及《绿色屠夫》等代表作。另外他还长期主演丹麦的人气电视剧《Unit One》，该剧曾获国际艾美奖。
2004年米科尔森亮相首部好莱坞电影，在《亚瑟王》中饰演有勇有谋、有情有义的特里斯坦一角，让这个角色前所未有地招人喜欢。2005年他和《绿色屠夫》的导演、以编剧成名的安德斯·托马斯·詹森再次合作，在喜剧片《亚当的苹果》中扮演一位意志坚定到能够化腐朽为神奇的神父，说起来詹森对他还有知遇之恩，米科尔森所出演的第一部短片《赫克特咖啡馆》就是前者的编剧作品。
2006年，米科尔森在007《皇家赌场》中饰演大反派，更被影迷誉为迄今最能与主角邦德比拼魅力的出彩反派。同年他在丹麦还有两部文艺片《布拉格》和《婚礼之后》面世。08年他通过《弗莱蒙和希特伦》再度证明自己的票房号召力，另一边正在爱尔兰等地拍摄古装史诗片《维京英灵殿》，导演是《末路狂奔》系列的雷弗恩。他还将在法国大制作《Chanel & Stravinsky》中扮演可可·香奈儿的情人、德国音乐家斯特拉文斯基。
随着国际影响力的上升，米科尔森也被愈来愈多的商家看中出任代言人。他的妻子是位摄影师，两人相恋十四年后终于在2001年结婚，目前膝下有一双可爱的儿女。